再生医療（幹細胞治療）

目次

1.再生医療（幹細胞治療）とは

再生医療（幹細胞治療）とは、主として培養増殖した幹細胞を体内に移植することにより機能的・器質的に障害された臓器や組織の改善や修復を目指す医療です。これまでの治療法では改善が困難である難治性疾患に対する治療法としても大変期待されており、臨床研究が盛んにおこなわれています。

私たちの体は37兆個の細胞で作られています。その中の200億個の細胞が毎日死滅していますが、ホメオスタシス（恒常性）維持機能により、それらの細胞は毎日入れ替わっています。死滅した細胞の再生に不可欠なのが幹細胞です。また、幹細胞は、体の修復や再生が必要な際にも機能します。これら重要な役割を担う幹細胞の能力として、分裂して自分と同じ細胞を作る能力（自己複製能）と、別の種類の細胞に分化する能力（分化能）の二つの能力が注目されます。

幹細胞には、胚性幹細胞（ES細胞）や人工多能性幹細胞（iPS細胞）など体のどのような細胞でも作り出すことのできる多能性幹細胞と皮膚や血液などの決められた組織や臓器において消失した細胞を補う組織幹細胞に大別され、組織幹細胞の中に、骨髄幹細胞や脂肪幹細胞があります。これらの中で脂肪幹細胞は、ES細胞やiPS細胞に比べて倫理的な問題や発がんリスクが少なく、骨髄幹細胞に比べて採取の負担が小さく、患者さんの体への負担が少ないことが特筆されます。

投与された幹細胞は、損傷個所に集まり（ホーミング）、血管の新生、炎症の鎮静化、傷ついた神経の形成促進など、組織の機能の回復や欠損部位の修復を担います。そのため、幹細胞を用いた治療は、難治性疾患に対する有望な治療として大変期待されるものですが、現在、研究段階にある新しい方法であり、安全性や治療効果を保証する科学的論拠がまだ完全とは言えません。

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院長による再生医療の症例紹介および解説

動画「再生医療　治療成果と投与例」（2022年9月6日公開）
実臨床で提供されている再生医療の中で当院で実施している「体性幹細胞投与」について実際の培養方法・特長などを交えて解説しています。実例として、慢性疼痛、認知症、動脈硬化に対する治療成果と投与例についても紹介します。


動画「再生医療まとめ」（2020年12月26日公開）
再生医療「脂肪由来 間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell: MSC）療法」の全体像を1本の動画で解説しています。


動画「再生医療の全貌（WEBセミナー）」（2022年2月15日公開）
2022年1月23日に行われた幻冬舎ゴールドオンライン「再生医療の全貌」WEBセミナーのアーカイブ動画です。PRP投与、培養上清液投与などにも言及し、当院で行っている幹細胞移植を詳しく解説しています。


動画「再生医療 超低温冷凍保管の意義効果」（2024年4月3日公開）
治療を行う中で超低温による細胞の冷凍保管を行う意義、その効果について解説しています。

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再生医療の提供について

日本における再生医療の提供は、現在「再生医療等安全性確保法」で管理されています。幹細胞を用いた再生医療を提供するには、以下の手順が求められます。

1. 「第二種再生医療等提供計画」の策定
2. 「第二種再生医療等提供計画」の妥当性や安全性などに関して「特定認定再生医療等委員会」での審議及び承認
3. 厚生労働省に治療計画を提出
4. 厚生労働省の審査、受理
5. 再生医療等提供機関として一般に公開（厚生労働省サイト再生医療等提供機関一覧）

当院は以上の手順に従い、複数の「第二種再生医療等提供計画」を受理されています。

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自家脂肪由来 間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell: MSC）について

組織幹細胞の中の一つである間葉系幹細胞は、脂肪由来間葉系幹細胞、骨髄由来間葉系幹細胞、臍帯血由来間葉系幹細胞などに分類され、神経・脂肪・筋肉・骨・軟骨・他の内臓組織に分化（形態や機能を獲得）する能力を持ち、損傷した細胞や老化した細胞の修復が可能とされています。

また、幹細胞からの分泌物は、周囲に拡散して近隣の細胞に直接作用することができ（パラクライン効果）、免疫系の制御、血管新生、抗炎症作用、抗酸化作用、抗アポトーシス作用、組織修復作用など様々な治療効果が期待できます。
さらに、脂肪由来間葉系幹細胞は、他の組織由来の間葉系幹細胞と比較して、低リスクかつ簡便に用いることができ、増殖能が強く、増殖に伴う老化の影響や骨分化能の低下が少ないという優れた特徴を持っています。心筋梗塞や脳卒中の原因となる動脈硬化症、アルツハイマー病などの変性性脳神経疾患、変形性関節症、スポーツ外傷、慢性肺疾患、慢性腎疾患など、様々な疾患や障害に対して研究や治療が行われています。

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再生医療の治療メカニズム

体の中に投与された幹細胞が治療効果を生むメカニズムには以下の３つの作用ポイントがあると考えられています。

1. パラクライン作用による様々な抗炎症・栄養因子などの放出
   パラクライン作用とは細胞の分泌物が大循環を介し遠方の細胞に作用する（エンドクライン）ではなく、直接拡散などにより近隣の細胞に作用することを言います。このパラクライン作用は間葉系幹細胞から分泌される様々なエクソソーム、サイトカインや増殖因子が関与しています。
   
   
   ※パラクライン作用の例：免疫系の制御・血管新生・抗炎症作用・抗酸化作用・抗アポトーシス作用・組織修復作用
   ※エクソソーム（Exosome）とは：細胞から分泌されるごく小型（直径 30-100nm程度）の小胞で、血液、尿、髄液などの殆どの体液に存在しています。内部には、microRNA、mRNA などの分子が含まれ、細胞間での情報伝達に重要な役割を担っています。再生医療のキーとなる間葉系幹細胞は、種々のサイトカイン、成長因子に加えてこのエクソソームも分泌します。昨今の研究で、間葉系幹細胞の分泌するエクソソームが、さまざまな疾患に対して修復改善効果を発揮することが期待されています。
   
2. 元々存在する組織細胞の活性化
   投与された幹細胞は元来存在していた組織細胞を活性化させ傷ついた組織の修復や機能回復に必要な生理反応を誘発させることができると考えられています。
   
3. 間葉系幹細胞からの修復対象となる組織細胞への分化パラクライン作用による様々な抗炎症・栄養因子などの放出
   組織修復のために正常組織を活性化させるだけでなく、欠損ないしは変形した組織に幹細胞が分化して失われた構造物や機能を再生する効果が期待されます。治療効果の点では、間葉系幹細胞の投与直後から症状の改善が惹起され、修復効果が数か月に及んで継続すると考えられています。

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再生医療のメリットとデメリット

メリット

ご本人の組織から採取される細胞を用いるので、薬物治療に見られる副作用がありません。また、細胞を採取する際も体に大きな傷をつける必要がないので、手術治療で避けられない出血、感染、疼痛のリスクが最小限で済みます。
再生医療は、体に負担のかからない低侵襲治療で大きな副作用のリスクがなく、変形性膝関節症を含めた様々な障害や疾患に対して効果が期待できる点、メリットの大きい医療技術と言えます。

デメリット

先端的な治療には避けられないことですが、十分なエビデンスが確立されていません。そのため、治療には試験的な要素を伴います。大規模な二重盲検試験の実施には相当の時間を要するため保険適用になるのはまだかなり先になると見込まれます。

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再生医療の背景

近年の幹細胞生物学は急速な技術発展に伴い難治性疾患に対する再生医療の具現化が大きく期待されています。特にiPS細胞は、2006年に発表された論文第一報からこの10年前後で特に日本では臨床応用のための研究が盛んに実施されています。

一方、ヒトの組織内にも生涯を通じて維持される組織幹細胞の再生修復機能において、大きなポテンシャルがあることがわかってきました。すなわち、組織幹細胞には、限定的ではあるものの多分化能を有し、免疫系の制御・血管新生・抗炎症作用・抗酸化作用・組織修復作用など様々な治療につながる機能を有していることが昨今非常に注目されています。

組織幹細胞は、人為的な脱分化の必要がなく、自家移植が可能で、iPS細胞に見られる癌化のリスクがありません。ES細胞で時に問われる倫理面での問題もないため、国内外で盛んに研究され、臨床応用が開始されています。

厚労省は、平成26年11月「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」及び「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」を施行し、再生医療等の安全性の確保に関する手続きや細胞培養加工の外部委託のルール等を定めて、以来その管理・監視に注力しています。

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2.脂肪幹細胞による再生医療の特徴

脂肪幹細胞による再生医療のメリット

当院では、脂肪幹細胞を用いた再生医療を行っています。脂肪幹細胞は、ES細胞やiPS細胞と比べて、以下の特徴があります。

1. 自己由来の脂肪幹細胞を用いるため、移植による拒絶反応がない
2. 腫瘍化のリスクが低い
3. 採取が容易なため、患者さんの負担が少ない
4. ES細胞のような倫理的問題がない

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脂肪幹細胞による再生医療の効果

脂肪幹細胞の働きとして、神経・脂肪・筋肉・骨・軟骨・他の内臓組織に分化する能力を持ち、損傷した細胞や老化した細胞の修復が可能とされています。また、幹細胞からの分泌物は、周囲に拡散して近隣の細胞に直接作用することができ（パラクライン効果）、以下のような様々な治療効果が期待できます。これらの特徴を生かして、血管病、自己免疫疾患、変形性関節症、アルツハイマー病など、様々な疾患に対して研究や治療が行われています。

1. 免疫系の制御…免疫系を調節・抑制します。関節リウマチなどの自己免疫疾患に効果が期待できます。
2. 血管新生…血管を新たに作って血行を改善します。動脈硬化症などに効果が期待できます。
3. 抗炎症作用…関節炎、血管炎などの炎症を抑えます。
4. 抗酸化作用…活性酸素を減少させ、細胞の老化を防ぎます。
5. 組織修復作用…損傷したり機能不全となった組織の再生修復を助けます。
6. 抗アポトーシス作用…細胞死の一種であるアポトーシス作用を防ぎます。

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脂肪幹細胞による再生医療の限界

脂肪幹細胞を用いた治療は、難治性疾患に対する有望な治療として大変期待されるものですが、現在、研究段階にある新しい方法であり、安全性や治療効果を保証する十分な科学的論拠が得られていません。治療についての同意は、医師からの説明や、治療方法、期待される効果、予想される副作用などを十分にご理解いただいた上で行ってください。

脂肪幹細胞による再生医療の副作用・リスク

• 採血時：穿刺部疼痛、皮下出血、神経障害
• 脂肪採取時：疼痛、感染、皮下出血、硬結、色素沈着
• 培養時：培養遅延、汚染
• 投与時：注射部痛、灼熱感、発熱、悪心、呼吸症状（血栓症）
• 治療後：症状回復遅延、治療効果不足

多くの研究機関や治療施設から、脂肪幹細胞による治療の副作用は軽度であり、適切に治療を遂行すれば、重篤な有害事象が生じるリスクは極めて低いことが報告されています。しかし、新しい治療には予期せぬ副作用が起こりうる可能性は否定できません。因果関係は確認されていませんが、他施設で再生医療の治療後に肺塞栓症が発症した事例があります。当院では、医師の管理の元、適切な点滴速度の選択、血中酸素飽和度のモニタリング、ヘパリン投与の併用など、肺血栓塞栓症の診断、治療、予防に関するガイドラインに準拠した管理体制を取り行い、有害事象の発生を起こさないように細心の注意を払っています。

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3.再生医療の流れ

①初診…カウンセリングと治療の説明を行います。
十分にご検討いただいた上で、治療を希望される方には同意書をご記入いただきます。
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②脂肪採取…局所麻酔下でスピッツメスなどを用いて、患者さんの腹部などから米粒2個ほどの脂肪を採取します。
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③細胞培養…採取した脂肪組織はCPC（細胞培養加工施設）の安全キャビネット内で分離培養し、培養増殖します。約4～6週間を要します。
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④投与…点滴・注射・動脈カテーテル投与・髄腔内投与・Cアームによる投与など病態に適した投与方法を選択しています。所要時間は1時間～1時間半程度です。
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⑤経過観察…1、3、6、12か月を目安に経過観察を行います。

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4.細胞培養について

幹細胞の採取から培養完了まで

患者さんから採取した脂肪組織には、幹細胞以外のさまざまな細胞が含まれています。当院ではまず、細胞培養士が培養を開始する段階で、治療に不要な細胞を除去する処理を行います。これらの作業は、細胞の暴露や汚染を防ぐため、安全キャビネット内で実施されます。細胞の分離処理が完了した後、培地を用いて幹細胞の培養・増殖を行い、治療に必要な細胞数まで増やします。培養期間中にも不要な細胞が生じることがあるため、細胞培養士が培養状態を日常的に管理しながら、約4～6週間で培養を完了させます。

また、培養法の妥当性確認を目的に、幹細胞に特有の陽性マーカーおよび陰性マーカーの発現を指標とした評価を行う体制を確保しています。幹細胞マーカーの確認は、細胞の分化状態や純度を評価する上で重要な指標です。治療経過や細胞状態について医学的な確認が必要と判断される場合や、患者さんからご希望があった場合には、フローサイトメーター（細胞表面マーカーを測定し、目的とする細胞の性質や混入の有無を客観的に評価する検査機器）を用いてマーカー発現を定量的に解析しています。

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5.北青山D.CLINICの再生医療の特徴・こだわり

1. 広範囲かつ専門性に富む治療適応
   さまざまな医療分野の専門医と連携し、独自に北青山Dクリニック特定認定再生医療等委員会を設置の上で審議を迅速かつ十分に行う体制を確保しています。
2. 幹細胞の品質確認体制の確立
   当院の培養工程において間葉系幹細胞が正しく品質を保って培養されているかを確認するため、幹細胞に特有の陽性マーカーおよび陰性マーカーの発現を指標とした評価を行う体制を整え、必要に応じてマーカー検査を行っています。
3. 幹細胞の劣化を最小限に抑える環境を確保
   高品質の幹細胞培養を実現するため、CPC（細胞培養加工施設）をクリニック内に確保し、幹細胞の分離・培養・回収・投与の一連の作業に時間的なロスが生じないよう細心の注意を払っています。
4. 病態に適した幹細胞投与法を採択
   治療効果を最大限にするため、幹細胞の投与方法も病態に応じて適宜選択しています（局所投与、経静脈投与、経動脈カテーテル投与、髄腔内投与など）。

独自の「北青山Dクリニック特定認定再生医療等委員会」の設置

さまざまな医療分野の専門医と連携し、独自に 特定認定再生医療等委員会 を設置しています。それにより審議を迅速かつ十分に行う体制が確保でき、 広範囲かつ専門性に富む治療計画の実施許可 を得ています。

クリニック内に細胞培養加工施設(CPC:Cell Processing Center)を併設

再生医療は、細胞の質が治療効果に大きく影響します。幹細胞の劣化を防ぎ、力を最大限発揮させるには、検体を即時に培養・加工できる設備・医師が必要です。

当院では、良質な幹細胞投与環境のために、外部に培養施設を置かずにクリニック内6Fに細胞培養加工施設（施設番号：FC3210045）を設置しています。さらに、2025年9月には当院のMS法人である株式会社アークワイズが、新たに「ARK WISE 細胞培養加工施設」（施設番号：FA3250001）の許可を取得。既存のCPCと併用し、治療待機時間の短縮や設備冗長化など、より柔軟で安定した治療提供が可能となる体制を整備しました。以下2つの理由により、幹細胞の劣化を抑えられます。

1. 組織採取から幹細胞分離操作までのロス時間がない
2. 培養増殖した幹細胞の回収から投与までのロス時間がない

幹細胞の冷凍保管施設を保有

幹細胞は永久保管環境である冷凍保管施設（-196℃）で管理しています。冷凍保管の幹細胞は、拡大により大量に増殖させて新鮮な状態で投与されます。冷凍保管という厳しい環境を乗り越えた強い細胞、質のいい細胞の確保が可能となりえると考えられます。

1. 患者さんのスケジュールに合わせて計画的に投与ができる。
2. 1回の脂肪採取で繰り返し治療を行うことも可能。
3. 治療自体の質を高めることにつながる。

病態に適した「幹細胞投与法」を採択

当院では、治療効果を最大限に高めるため、治療内容に合わせて投薬方法を変え、 病態に応じて最適な投与ルートを選択しています。一般的な局所注射や静脈投与に加え、 当院では以下の高度な投与方法にも対応しています。

1. カテーテルで動脈への投与
   動脈投与により幹細胞が肺を介さず（肺にトラップされず）に全身に送達できます。以下が動脈投与のメリットとして挙げられます
   ・幹細胞のロスがない　＝　投与細胞数が最大　→　治療効果が高い
   ・肺梗塞のリスクを回避できる　　　　　　　　→　治療のリスク軽減
   
2. 髄腔内投与
   当院では、神経変性疾患の患者さんを対象にして、点滴やカテーテルによる経血管的投与のみではなく、 脊髄くも膜下腔への投与（髄腔内投与）も可能です。これにより、脳脊髄液を介して、脳神経組織への幹細胞の直接の送達が可能といえます。 難治性の神経変性疾患への治療効果を高める送達法として強く期待される方法です。
   
3. Cアーム（X線透視）を用いた投与
   リアルタイムのX線透視を使用することで、椎間板内や周囲の病変部へ正確に投与できます。 膝・股関節・肘・肩などの関節痛、椎間板症、脊柱管狭窄症、変形性脊椎症など、慢性疼痛に幅広く対応が可能です。
   

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6.再生医療の適応疾患と費用

費用：165万円（税込）

• 再生医療に保険は適用されず、自費診療となります。
• 再生医療は再生医療等安全性確保法の下での実施が義務付けられ厚労省の管理下で行われていますが、自由診療のため各医療機関で治療費用が異なります。
• 継続治療を希望される多くの方々のご要望に応えられるよう、細胞の永久保管環境を確保するなど実用面で配慮しております。
• 当院では、幹細胞の分離・培養・増殖を行う細胞培養加工施設を医療機関内に2か所併設し、培養後の幹細胞を外部搬送による劣化リスクにさらすことなく、適切なタイミングで迅速に投与できる体制を整えています。

自家血清培養法の場合

無血清培養法の場合　※開始時期は現在調整中

細胞保管費用

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適応疾患

1. 加齢に伴う身体的・生理的機能低下
2. スポーツ外傷等による運動器障害
3. 動脈硬化症（心筋梗塞、脳卒中）
4. 慢性疼痛
5. 認知機能障害
6. 神経変性疾患
7. 慢性呼吸障害
8. 心不全
9. 慢性腎臓病
10. 肝硬変、肝線維症などの肝機能障害
11. 炎症性腸疾患
12. 動脈瘤
13. 糖尿病
14. 不妊症
15. 脱毛症

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7.当院の再生医療の実施総数

2,003件 ：経血管（静脈・動脈）投与、局所投与（関節内投与含む）髄腔内投与
※うち髄腔内投与数293件
※2019年3月～2025年8月（2025年8月30日時点）

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8.当院の再生医療の治療成果・治療継続動向

各疾患別成果

• 慢性疼痛に対する再生医療
  疼痛の程度を複数の観点で評価したところ、全ての観点で治療後に改善が見られています。
  疾患別解説ページ：慢性疼痛（変形性関節症）
  
  
• 動脈硬化に対する再生医療
  動脈硬化の指標となる頸動脈の内膜中膜肥厚度が改善しています。
  疾患別解説ページ：動脈硬化
  
  
• 認知機能低下症（認知症）に対する再生医療
  簡易の認知機能チェックシートの結果では認知機能低下スコアが改善しています。
  疾患別解説ページ：認知症
  
  
• 加齢に伴う身体的および生理的機能の低下（老化）に対する再生医療
  加齢による活性酸素ダメージの指標（血液中のdROM値）が改善しています。
  疾患別解説ページ：加齢に伴う機能低下
  
  
• 心不全・慢性肺疾患・糖尿病に対する再生医療
  心臓機能、肺機能、糖尿病の程度を示す血液中のNTproBNP、KL6、HbA1cの値がいずれも低下しています。実施数が少数なので参考値扱いになりますが、一定の効果は期待できます。
  

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当院の再生医療の継続治療割合（疾患別）

初期治療後、凍結細胞を用いて治療継続される方の割合（2025年8月現在）です。当院では「慢性疼痛」90.7％、「動脈硬化」88.9％、「認知機能障害」80.0％、「神経変性疾患」78.0％、「加齢による機能低下」86.0％の方が治療継続をされています。

初期治療のみで終了されるケースには、「初期治療で満足された方」と「期待通りの治療効果が得られず治療の継続を断念した方」が含まれます。初期治療以降も継続して治療を希望されるケースは、「引き続き治療効果を求める方」や「当初の治療目的のみではなく他の症状改善にも治療効果を期待する方」が含まれます。継続して治療を希望される方の割合が多いことは、何らかの治療効果の体感が多くの方に見られたことが示唆されます。

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9.有害事象について

重篤な有害事象が発生した場合、厚生労働大臣に速やかに報告する義務があります（再生医療等安全性確保法 第10条）。 当院では治療開始以来、補償対象となった重篤な事例はありません。少数の一過性偶発症例は認めますが、本治療の安全性は臨床上問題ないと判断されます。

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10.疾患別 症例紹介

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