認知症に対する再生医療
【間葉系幹細胞（MSC）治療】
目次
1.認知症（認知機能障害）とは
認知症とは、記憶や思考、判断力、言語能力など、認知機能が低下する病気の総称です。通常、高齢者に多く見られますが、若年性認知症（65歳未満）も存在します。 認知症は日常生活に支障をきたし、社会的・職業的な活動を困難にすることに加えて、増悪すると家族や周囲の方々に時間的、肉体的、心理的負担を強いることにもなり、社会的損失を招く疾患です。
高齢化社会の現代においては、認知症の患者数は2030年には523万人にのぼり（ 厚生労働省研究班 認知症および軽度認知障害（MCI）の高齢者数と有病率の将来推計 より）高齢者の14.2%を占めると推計されています。2022年の調査時点の443万人から8年間で約80万人増え、更に2050年には587万人、2060年には645万人と増加傾向が続くという予想です。
認知症の予備軍とされる軽度認知障害（MCI）の患者数も2030年に593万人、2060年には632万人まで増えると推計され、この軽度認知障害（MCI）も含めた全認知症患者数は2030年には1100万人を超えることが見込まれます。
2.認知症の主な原因
認知症の原因にはいくつかの種類があり、代表的なものは以下の通りです。
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アルツハイマー型認知症
最も多く、認知症患者の約60～70%を占めます。脳の神経細胞が徐々に死んでいく病気で、記憶障害が初期の症状です。進行に伴い、判断力や言語能力、物の認識能力なども低下します。 -
血管性認知症
脳への血流が障害されることによって引き起こされます。脳卒中などによる血管の問題が原因で、認知機能が低下します。症状は突然発症することが多いです。 -
レビー小体型認知症
脳内にレビー小体という異常なタンパク質が蓄積されることにより発症します。幻視やパーキンソン症状（震え、筋肉の硬直、運動障害など）が見られることが特徴です。 -
前頭側頭型認知症（ピック病）
主に前頭葉と側頭葉が萎縮する病気で、性格の変化や社会的な行動の問題が初期症状として現れます。
3.主な症状
認知症の症状は個人差がありますが、共通するものとして以下のような症状があります。
- 記憶障害（特に新しい情報を覚えられない）
- 判断力の低下（日常的な決断が難しくなる）
- 言語障害（言葉が出てこない、会話の理解が難しい）
- 場所や時間の認識障害（見当識障害）
- 行動や性格の変化（無関心、怒りっぽくなる、社会的状況への適応が難しい）
4.診断方法
認知症の疑いがある場合、患者さん本人や家族に記憶力の低下や日常生活での困難、行動の変化などの症状について問診の上で、 ミニメンタルステート検査（MMSE）を活用するのが一般的です。他に血液検査で軽度認知障害（MCI）の状態を検出する「MCI検査」や、 「脳ドック（AI併用）」も有用です。
MMSE検査とは
MMSE（Mini-Mental State Examination）は、認知機能の評価を行う検査で、認知症のスクリーニングに広く使用されています。 記憶力、注意力、計算力、言語能力、視空間能力、実行機能（計画や判断の能力）などをチェックします。
MMSEの主な評価項目
- 時間と場所の見当識（日時や場所についての理解）
- 即時再生（言葉を聞いた直後に覚えているか）
- 遅延再生（少し時間をおいて思い出せるか）
- 計算（簡単な足し算・引き算）
- 言語能力（物の名前、命令理解など）
- 視空間能力（図形描画やコピー）
スコアの評価
MMSEは通常30点満点で採点され、点数が低いほど認知機能障害の可能性が高いことを示唆します。
- 24点以上：正常範囲
- 20～24点：軽度認知障害（MCI）の可能性
- 20点以下：認知症の疑い
関連検査
MCI検査
アルツハイマー病の原因物質である「アミロイドβペプチド」は、脳内から脊髄液を介して血液に排出されます。 脳内に蓄積すると神経細胞にダメージを与え、記憶や認知機能を担うシナプスを障害すると言われています。このMCI検査は、「アミロイドβペプチド」を脳内から排出したり、そのシナプスへの攻撃から防御したりする働きを持つ3種類のタンパク質（APOA1、TTR、C3）の血中濃度を調べ、統計学的手法により認知機能障害の程度を推定するものです。
脳ドック（AI併用）
脳卒中（脳梗塞、脳出血、くも膜下出血）予防や脳腫瘍早期発見を意図した脳ドックにプラスして、 AIによる脳MRI画像（特に記憶中枢である海馬周囲）の解析と認知心理CQテストにより認知機能を厳密に評価します。 脳萎縮度や認知機能レベルをAIで解析し、適切な対策を講じることで、認知症の発症を予防することが可能になります。 40代、50代の早い段階からの予防としてもご提案します。
5.治療とケア
認知症は完全に治ることは現在のところありませんが、進行を遅らせる治療法や、症状を和らげるための対症療法が存在します。 薬物療法としては、アルツハイマー型認知症に対して「コリンエステラーゼ阻害薬」や「NMDA受容体拮抗薬」が使われることが一般的です。 これらの薬は、記憶や認知機能の低下を遅らせる効果があります。
また、非薬物療法として、脳を活性化させるためのリハビリテーション（記憶のトレーニングや手先を使う活動など）や、 生活の質を保つための介護、環境整備が重要です。
6.予防
脳は加齢とともに萎縮しますが、生活習慣や様々な病気でそれが早くなることが分かっています。 一方、脳に良い生活習慣を続けることで、脳の加齢が抑えられる可能性も示されています。
アルツハイマー型認知症は、発症するまでに非常に長い期間（数十年）を要するため、 発症前の軽度認知障害（MCI）の段階で異常を発見し、40代、50代の早い段階から予防に心がけることが大切です。 認知症の予防には健康的な生活習慣が重要で、具体的には以下のような取り組みが推奨されています。なお、認知症の早期発見と早期対応が重要で、疑いがある場合は専門医に相談することが推奨されます。
- 運動（定期的な運動は脳を活性化させる）
- バランスの取れた食事（野菜や魚を中心にした食事）
- 社会的な活動（人との交流を持つことが認知機能の維持に役立つ）
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脳を使う活動（読書、パズル、学習など）
例：社会活動や精神活動に積極的に取り組み、指先を使う作業や創造的作業で脳の広範囲を活性化させることが期待できます。 -
サプリメントの摂取
ガングリオシド、クルクミン、フェルラ酸、イチョウ葉など、脳機能への作用が期待される素材を含むサプリメントの摂取。
7.認知症と再生医療
社会の高齢化が進む中で、認知症の有病率は増加の一途であり、その主因となるアルツハイマー病を始めとした脳神経変性疾患に対する有効な治療法の開発が急務です。 しかし、アミロイド蛋白に関する疾患修飾薬の開発が進められているものの、現時点で積極的に広く使用できる有効薬の選択肢には限りがあります。 2024年には、アミロイドβの脳内凝集を阻害する新薬として日本のエイザイと米国のバイオジェンが開発したレカネマブが国内で認可されましたが、 年間治療費や副作用などを踏まえ、現場では慎重な運用が求められる状況です。
一方、認知症は軽度認知障害（MCI）の状態を経て発症することが知られており、
MCIの段階で進行抑制、あるいは改善が可能になれば、多くの認知症は発症を予防できる可能性があります。
当院では再生医療の適応疾患として「
再生医療
」（および「加齢に伴う身体的生理的機能の低下」についても受理済）を厚生労働省に届け出し受理されています。
MCIの改善、認知症発症の予防を再生医療の主目標として位置づけています。
参考文献
- SSCR 9th Annual Meeting. June15-18, 2011, Toronto, Canada, poster session. ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞によるアルツハイマー病治療の可能性. Takeshi Katsuda, Reiko Tsuchiya, Fumitaka Takeshita, Yasuyuki Sakai, Takahiro Ochi
- Methods in Molecular Biology. 2015;1212:171-181. Potentia Application of Extracellular Vesicles of Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in Alzheimer’s Disease Therapeutics. Takeshi Katsuda, Katsuyuki Oki, Takahiro Ochiya
- J Pharmacol Sci. 2014;126:293-301. Therapeutic Potential of Human Adipose-Derived Stem Cells in Neurological Disorders. Keun-A Chang, Jun-Ho Lee, Yoo-Hun Suh
- Clin Exp Med. 2016;16:451-461. Human Adipose-Derived Stem Cells Stimulate Neurogeneration. Ruslan F. Masgutov, et al.
- Int J Mol Sci. 2014 Oct 23;15(10):19226-38. doi: 10.3390/ijms151019226. Stem cell treatment for Alzheimer's disease. Li M, Guo K, Ikehara S.
- J Pharmacol Sci. 2014;126(4):293-301. doi: 10.1254/jphs.14R10CP. Epub 2014 Nov 18. Therapeutic potential of human adipose-derived stem cells in neurological disorders. Chang KA, Lee JH, Suh YH
8.間葉系幹細胞治療とは
身体の中には組織の修復効果を持つさまざまな幹細胞が存在しており、中でも骨髄や脂肪の中に潜む間葉系幹細胞は再生医療の素材として高く注目されています。 特に脂肪由来の間葉系幹細胞は骨髄由来のものに比べて以下の優位点があることから研究や治療に広く用いられるようになっています。
- 幹細胞を抽出できる脂肪細胞は、骨髄細胞に比較して容易にかつ低侵襲に採取できる
- 脂肪由来間葉系幹細胞は骨髄由来と同様の脂肪・骨・軟骨への分化能に加えて骨髄由来にはない筋分化能も持つことが示されている
- 脂肪由来間葉系幹細胞は、細胞形態や分化能は骨髄由来と差異はないが、増殖能が強く、増殖に伴う老化の影響や骨分化能の低下が少ない
この期待できる脂肪由来間葉系幹細胞を体内から取り出した少量の脂肪から分離し、特殊な環境下で大量に培養したものを、体内（患部）に注射や点滴で送達する治療法を、
脂肪由来間葉系幹細胞治療もしくは幹細胞移植と呼びます。
脂肪由来間葉系幹細胞治療は、今まで有効な治療法がない様々な疾患に対して外来治療で対応できる点が高く評価されます。
中でも認知症への治療として、国際的に研究・治療が進められている領域です。
9.薬理効果
脂肪由来間葉系幹細胞は、認知症に対して幹細胞移植による血管新生作用、パラクライン作用、免疫調節作用、抗炎症作用などにより治療効果が期待できることが示されています。
10.治療の流れ・費用・リスク
認知症に対する間葉系幹細胞による治療は、具体的には以下のステップがあります。
- カウンセリング
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検査：
①MMSE検査
②認知機能簡易テスト - 脂肪切除：腹部や膝裏など、3㎜程度の切開により米粒大数粒の脂肪を切除（局所麻酔で外来処置）
- 間葉系幹細胞分離培養：切除した脂肪細胞から間葉系幹細胞を分離し細胞培養加工室で増殖培養（3－4週間）
- 間葉系幹細胞投与：増殖培養した間葉系幹細胞1億個以上を、点滴投与により体内へ送達
- 経過観察
治療のリスク
- 採血時：穿刺部疼痛、皮下出血、神経障害
- 脂肪採取時：疼痛、感染、皮下出血、硬結、色素沈着
- 培養時：培養遅延、汚染
- 投与時：注射部痛、灼熱感、発熱、悪心、呼吸症状（血栓症）
- 治療後：症状回復遅延、治療効果不足
11.治療適応
間葉系幹細胞治療は認知症に悩まれる方に対して治療効果が期待されますが、治療適応は以下の通りです。
- 軽度認知障害（MCI）に典型的な記憶障害の訴えが、本人または家族から認められる、ないしは客観的に1つ以上の認知機能（記憶や見当識など）の障害が認められる。
- 頭部MRI・CT検査で脳の萎縮を認める。
- VSRAD検査で海馬の萎縮が認められる。
- 一定期間以上、下記①～⑤のうち一つ以上の認知機能障害がみられる。
- 記憶（特に早期）、あるいは新たなことを覚えること
- 注意あるいは集中力
- 思考（例：問題解決や抽象化における緩徐化）
- 言語（例：理解、喚語）
- 視空間機能
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以下①～㉛の認知症に典型的な症状を認め、担当医が認知機能障害であると判断した。
①知っている物や、身近な人物の名前が思い出せない。
②「あれ」や「それ」などの代名詞を使って会話をすることが増える。
③妻、夫、息子、娘、孫などの身近な人物の名前が思い出せなくなる。
④物を置き忘れたり、しまい忘れたりすることが多くなる。
⑤買い物から帰ってきて、置いた荷物をそのまま放っておいてしまう。
⑥水道やガス栓を閉め忘れる。
⑦財布や鍵を、どこに置いたか思い出せない。
⑧同じ話を何度も繰り返す。
⑨同じ質問を何度もしたりする。
⑩同じ相手に、同じ用件で何度も連絡する。
⑪何をするのも億劫な気分になり、みだしなみにも構わなくなる。
⑫いままで好きだった物に対する興味や関心がなくなる。
⑬やる気がなくなり、趣味で通っていた習い事などにも行く気がしなくなる。
⑭ぼんやりとしていることが多くなる。
⑮会話についていけなくなる。
⑯相手の表情や感情を読み取ることができなくなる。
⑰相手が何を話しているのか、会話の内容がわからなくなる。
⑱複数人で会話をしているときに、話の意味がわからなくなる。
⑲予定を忘れる。
⑳手帳を見ないと予定がわからなくなる。
㉑約束の時間に遅れたり、日にちを間違えたりする。
㉒予定を忘れたことに気づかない。
㉓最近の出来事が思い出せない。
㉔数日前に家族で出かけたことを忘れる。
㉕数時間前に食事をしたことを忘れる。
㉖（※原文の欠番があればそのまま運用ください）
㉗かかってきた電話に応対して切った直後に、電話がかかってきたことを忘れる。
㉘道に迷う。
㉙いつも通っているはずの道なのに、自分のいる場所がわからなくなる。
㉚よく知っている道のはずなのに、見知らぬ場所に思えて道順がわからなくなる。
㉛歩いている途中で、どこに向かっていたのかを思い出せなくなる。
12.実際の症例
13.治療評価について
当院では、認知症に対する再生医療（幹細胞治療）の治療評価を、
認知機能簡易テストおよびMMSE検査を基に行っています。
下記は、「第8回 北青山Dクリニック特定認定再生医療等委員会」で報告した治療経過の結果です。
15例の治療経過ですが、認知機能テスト結果の改善が確認され、本治療は認知機能障害に対して有効であると評価しています。
