再生医療｜培養上清液・エクソソーム治療をご検討中の方へregenerative-medicine

A. 端的に言えば、「幹細胞そのもの」ではなく、「幹細胞が分泌した成分」を抽出したものです。

間葉系幹細胞は、培養しているあいだに、さまざまなサイトカイン(細胞間の情報伝達物質)、増殖因子、そしてエクソソームと呼ばれる極めて小さな細胞外小胞を、周囲の培養液に放出します。この培養液から細胞そのものを除いた液体が「培養上清液(Conditioned Medium、CM)」です。培養上清液の中に、サイトカイン/増殖因子/エクソソームなどが含まれているのですが、その中でも特徴的な微粒子であるエクソソームを治療名に充てることが多いようです。すなわち、培養上清液治療、エクソソーム治療はほぼ同義です。

近年の研究で、間葉系幹細胞の治療効果の大部分は、細胞そのものが組織に置き換わることではなく、こうした分泌物（サイトカイン、エクソソーム）による「シグナル送信」によってもたらされていることがわかってきました。「であれば、シグナル分子だけを取り出して使えば治療効果が得られるのではないか」という発想から、培養上清液治療(細胞フリー治療、cell-free therapy)という考え方が生まれています。

A. 根本的に異なる治療カテゴリーです。

当院が提供している自家脂肪由来MSC治療は「細胞を投与する」治療で、患者さまご自身の細胞を培養して、ご本人にお戻しします。

一方、培養上清液治療は「細胞は投与せず、分泌成分だけを投与する」治療です。「幹細胞治療」と称している場合もありますが、製品に細胞は含まれていません。サイトカインやエクソソームといった成分のみが、有効成分として投与されます。

両者は同じ「再生医療」と呼ばれることもありますが、法的な位置づけも、品質管理の枠組みも、安全性の評価基準も、まったく別物です。この違いは、患者さんに知っておいていただきたい大切なポイントです。

A. 「細胞そのものを使うかどうか」が、現行の日本の法律では分かれ目となっているからです。

当院が主として提供している細胞を用いる再生医療は、再生医療等安全性確保法(2014年施行、2025年5月改正)による厳格な規制下にあります。提供計画の届出、特定認定再生医療等委員会による事前審査、有害事象の国への報告などが義務付けられており、当院もこの枠組みの下で運営しています。

一方、培養上清液は「細胞そのものを含まない」という理由で、現時点では同法の規制対象外で運用されています。つまり、培養上清液を用いた治療は、特定認定再生医療等委員会の審査を経ることなく、医師の裁量で提供することが可能です。

厚生労働省はこの点を危惧しており、2024年12月の中間報告では「培養上清液やエクソソームについても、細胞加工物と同等の管理が必要な可能性」が指摘されています。日本再生医療学会も「細胞外小胞等の臨床応用に関するガイダンス(第1版)」を策定し、品質・リスク管理の必要性を提言しています。今後、何らかの規制枠組みが整備されていくことが予想されますが、現時点では「ガイダンスはあるが法的拘束力のない暫定運用」が続いている状態です。

A. 玉石混交、と申し上げざるを得ないのが、現状です。

国内で流通している培養上清液製品の多くは、海外(特に韓国、中国などのアジア圏)からの輸入品です。なかには、品質管理が国際的に評価できる施設で、ドナー情報・培養条件・無菌試験データなどが整備された製品も存在します。一方で、製造元のCPC(細胞培養加工施設)情報、ドナー情報(年齢・性別・健康状態)、培養条件、ロット試験成績、無菌・エンドトキシン試験結果といった、品質管理上の基本情報が十分に開示されていない製品も、市場に数多く流通しているのが現実です。

実際に、市場流通品の中には、有効成分の精製が不十分で、培地由来の不純物(アンモニアなど)が80%近くを占める製品も存在することが、業界団体の調査で報告されています。「ヒト幹細胞培養上清液」と表示されていても、実態には大きな差があるのです。

A. 培養上清液は、元になった幹細胞の種類によって、含まれる成分のプロファイルが異なります。

Yamadaらの2019年の研究(IJMS)では、174種類のサイトカインを網羅的に比較したところ、ソースごとに分泌プロファイルに明確な違いがあることが報告されています。以下、簡潔に整理します。

ご検討中の製品が「どのソースから作られたのか」を確認することは、その製品の特徴や向く適応を理解する上で基本的なポイントです。「ヒト幹細胞培養上清液」とだけ書かれていてソースが不明な製品は、この時点で慎重に検討すべき対象となります。

A. 当院として、特にお伝えしておきたい注意点が3つあります。

注意点1:「経静脈投与(点滴投与)」は特に慎重に

培養上清液は、本来の研究の枠組みでは、局所投与・皮膚塗布などが想定されてきた治療です。点滴での全身投与に関しては、エンドトキシン混入、過敏反応、未知の生物学的反応など、複数のリスクが指摘されています。にもかかわらず、現実には「美容点滴」「アンチエイジング点滴」「健康増進点滴」といった名目で、品質情報が不十分な培養上清液製品が、経静脈投与されているケースが少なくありません。これは、強く注意喚起したいポイントです。

注意点2:「再生医療」「幹細胞治療」という言葉の使われ方

Q3でも触れた通り、培養上清液は現時点では再生医療等安全性確保法の規制対象外です。「再生医療」「幹細胞治療」と謳いながら、実際にはこの法律の枠外で提供されている治療が、市場には少なくありません。同じ「再生医療」という言葉でも、規制環境と品質管理の実態は、まったく異なる場合がある、ということは知っておいていただきたい事実です。

注意点3:価格と品質の関係性

品質管理された培養上清液製品の製造には、当然ながら相応のコストがかかります。極端に安い価格設定の治療は、そのままコストカットされた品質を反映している可能性も否定できません。一方で、高価格だから安心とも言い切れないのが難しいところです。「価格」ではなく「中身」の透明性を確認することが、選択の本質です。

A.　以下の7点を、遠慮なく医療機関に確認してください。明確に答えられる医療機関を選ぶことが、最も確実な見極め方法です。

これらすべてに具体的・透明に答えられる医療機関であれば、信頼性の基盤を構造的に整えていると評価できます。逆に、これらを尋ねた時に明確な回答が返ってこない場合は、その治療を慎重に再検討されることをお勧めします。

当院は、自家脂肪由来MSCを用いる「細胞ベース治療」を主体として提供しております。ただし、この間葉系幹細胞治療は、治療を実施するにあたり脂肪採取、培養などの工程に1－2か月の時間を要します。そこで、何らかの治療を早急に希望される方や幹細胞治療の補完治療が必要な方に対してこの培養上清液治療を提供しています。その培養上清液は、大学病院傘下の信頼できる製造環境で生産している企業から提供されています。今後、培養上清液治療について、品質管理の枠組みの整備や、安全性と有効性のエビデンスがさらに蓄積されることを期待しています。